唐仲英醫學研究院血液學研究中心何玉龍課題組在心血管纖維化發生的病理機制研究方面取得重要進展

  在國家自然科學基金面上項目(項目編號:81770489)及江蘇省高等學校自然科學研究重大項目(項目編號:18KJA180012)等資助下,何玉龍課題組在心血管纖維化發生的病理機制研究方面取得重要進展,相關研究成果以Angiocrine FSTL1 (Follistatin-Like Protein 1) Insufficiency Leads to Atrial and Venous Wall Fibrosis via SMAD3 Activation”(血管來源的卵泡抑素樣因子FSTL1不足導致SMAD3激活介導的心房與靜脈纖維化)為題于2020年2月13日在醫學1區學術期刊ATVB (Arterioscler Thromb Vasc Biol)在線發表。論文鏈接:https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/ATVBAHA.119.313901?af=R。博士研究生劉雪蓮與蔣海娟、張?卿為該論文的共同第一作者。

血管自分泌因子在管壁構建和維持中起重要作用。卵泡抑素樣因子FSTL1是分泌性糖蛋白,在血管內皮等多種細胞中表達,并受TGFβ1調控。FSTL1參與肺、腎、骨骼等組織的發育調控,并在感覺傳入突觸傳遞與心肌細胞損傷修復等過程中發生重要的調節功能。目前對內皮細胞來源的FSTL1在心血管系統中的作用與機制了解較少,何玉龍課題組與合作者利用靶向Fstl1的條件性基因敲除小鼠,通過在內皮、平滑肌與血液細胞中特異性敲除Fstl1的研究,揭示小鼠缺失內皮細胞來源的FSTL1可導致肺血管阻力增加與三尖瓣回流,并發生心房、心臟瓣膜、靜脈及相關血管壁纖維化(包括靜脈管壁平滑肌肌動蛋白增加)等病理變化,約70%左右的Fstl1基因敲除小鼠在出生后3周齡因心衰致死;而在血液細胞及平滑肌細胞敲除Fstl1后,相同時間點分析未見心血管異常。進一步的機制研究表明,內皮細胞來源的卵泡抑素樣因子FSTL1缺失導致血管周細胞SMAD3異常激活,部分抑制TGFβ介導的信號通路可改善心臟與血管的纖維化病變程度。該研究成果為闡明血管自分泌因子FSLT1在心血管穩態維持中的作用機制、以及研制抗組織纖維化的相關藥物提供了重要的實驗依據。

 

      圖血管內皮細胞來源的卵泡抑素樣因子FSTL1缺失 (Fstl1ECKO導致血管周細胞SMAD3異常激活 (pSMAD3, 綠色,箭頭指示血管管壁周細胞),并發生心房、心臟瓣膜、肝與肺等組織中靜脈及相關血管壁纖維化(αSMA,白色,指示血管壁平滑肌肌動蛋白異常增加;PECAM1,紅色,指示血管)等病理變化(A)。利用靶向TGFβ通路的抑制劑(SB431542)部分抑制該信號途徑,可改善心臟與血管的纖維化病變程度(B)。

(黨委宣傳部、新聞中心)
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